Novartis公司提交氯氮平许可申请

 

 


  Novartis公司已在美国和澳大利亚提交抗精神病药氯氮平(clozapine,Clozaril)另外用作自杀危险性大的精神分裂症或精神分裂症情感障碍病人的一线治疗药的许可申请,并计划在英国提交此申请。
  为期2年的InterSePT(全球防止自杀试验)研究在精神分裂症和精神分裂症情感障碍病人中比较了氯氮平和奥氮平(Lilly公司的Zyprexa)减少自杀念头和企图的疗效。结果显示,在2年内,与奥氮平相比,氯氮平使自杀事件减少了约25%。
  因为氯氮平与粒细胞缺乏等严重不良反应有关,因此目前仅限用于抗治疗的病人。但专家认为在自杀危险性大的病人中,氯氮平的危险/效益比显著下降。氯氮平引起粒细胞缺乏致死的危险约为1/10000,但在精神分裂症中的自杀危险为1/10。
  FDA和其他国家的管理当局已对InterSePT研究显示出相当大的兴趣。每年全球80万自杀者中,精神障碍病人占50%~80%。自杀是精神分裂症病人早亡的主要原因,企图自杀是丧失劳动能力的主要原因。FDA顾问组计划在2002年9月13日评估InterSePT研究结果。
  在德国,氯氮平的产品标签已提到该产品可能降低精神分裂症病人的自杀企图。一些已公布的回顾性研究显示,氯氮平能降低自杀企图达75%或85%,但均为小样本研究且未使用药物对照。
  InterSePT研究是第一项评估抗精神病药对有自杀危险性病人的效应的预期性公开标签研究。在全球67个中心进行,包括980例精神分裂症或精神分裂症情感障碍病人,随机给予氯氮平(平均剂量一日272.2mg)或奥氮平(一日16.6 mg)2年。选择奥氮平作对照是因为有证据显示它在降低自杀率方面比氟哌啶醇有效。
  主要终点之一是企图自杀或住院防止自杀的时间,由一个独立的、不知情的委员会确定(I类事件)。另一个主要终点是用自杀危险性严重程度临床总体印象(CGI-SS)由不知情的精神科医师评定的自杀危险性增大或根据I类事件的发生所示CGI-SS恶化。68%的病人完成研究。
  结果显示氯氮平疗效显著。用氯氮平治疗的病人首次发生临床重大事件的时间延迟。氯氮平组企图自杀的病人明显较少,为6.9%,而奥氮平组为11.2%(P<0.05)。氯氮平组住院防止自杀的病人也较少,为16%,而奥氮平组为21.8%(P=0.0518)。氯氮平组CGI-SS恶化的病人明显较少,为24.5%,而奥氮平组为32.9%(P<0.005)。
  在研究中,奥氮平组55例病人企图自杀,氯氮平组为34例。8例病人自杀死亡,其中奥氮平组3例,氯氮平组5例。然而,两组在完成自杀方面的差异无统计显著性(P=0.75)。
  氯氮平的抗自杀能力并不仅仅归于精神病、焦虑或抑郁的改变。氯氮平和奥氮平组精神病、焦虑或抑郁的检测值从基线的变化无差异,奥氮平组病人更常需要抗抑郁药和抗焦虑药。
  不良反应通常与药物标签上一致。白细胞减少和中性粒细胞减少的发生率氯氮平组高于奥氮平组(分别为5.8%对0.8%和1.5%对0%),但无因粒细胞缺乏致死的病例。体位性低血压和唾液分泌过多的发生率氯氮平组也高于奥氮平组(4.4%对0.2%和47.8%对5.9%)。奥氮平组体重增加的病人较多(55.6%对31.1%)。